j9九游会首页入口，ag九游会登录j9入口j9九游会登录入口首页，2024年4月12日，Arvinas宣布已与诺华（“Novartis”）公司签订独家战略许可协议，合作开发Arvinas的第二代雄激素受体(AR) 降解剂 ARV-766Arvinas将另一款处于临床前在研靶向AR降解剂AR-V7出售给诺华。 根据协议条款，诺华将负责ARV-766的全球临床开发和商业化，并将拥有临床前AR-V
j9九游会首页入口◈★✿★◈，ag九游会登录j9入口j9九游会登录入口首页◈★✿★◈，2024年4月12日◈★✿★◈，Arvinas宣布已与诺华（“Novartis”）公司签订独家战略许可协议◈★✿★◈，合作开发Arvinas的第二代雄激素受体(AR) 降解剂 ARV-766Arvinas将另一款处于临床前在研靶向AR降解剂AR-V7出售给诺华◈★✿★◈。
根据协议条款◈★✿★◈，诺华将负责ARV-766的全球临床开发和商业化◈★✿★◈，并将拥有临床前AR-V7项目的所有研究◈★✿★◈、开发◈★✿★◈、制造和商业化权利◈★✿★◈；Arvinas 将收到1.5 亿美元的预付款◈★✿★◈，并有资格获得高达 10.1 亿美元的额外开发◈★✿★◈、监管和商业里程碑◈★✿★◈，以及 ARV-766 的分级特许权使用费◈★✿★◈。
ARV-766是一款新型◈★✿★◈、可口服给药的AR PROTAC◈★✿★◈，通过诱导AR和E3泛素连接酶复合物之间的蛋白质-蛋白质相互作用◈★✿★◈，使AR泛素化并通过蛋白酶体的降解◈★✿★◈。相较于公司开发的第一代靶向AR PROTAC药物ARV-110◈★✿★◈，ARV-766对H875Y和T878A等多种突变体亚型具有降解能力的同时◈★✿★◈，能够更有效地实现对AR L702H突变的覆盖◈★✿★◈；动物模型显示◈★✿★◈，ARV-766具有降解实力和肿瘤抗增殖活性◈★✿★◈。
此前◈★✿★◈，公司在2023 ESMO披露的用于治疗患有男性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1/2 期剂量递增和扩展试验的中期数据显示◈★✿★◈：
（1）对于携带 AR LBD 突变（包括AR L702H）的 mCRPC 患者中◈★✿★◈，ARV-766展示出广泛的疗效和出色的耐受性◈★✿★◈：
基于上述数据◈★✿★◈，Arvinas将优先启动ARV-766治疗mCRPC的3期临床试验◈★✿★◈，并预定在2024年第二季度与监管单位进行相关讨论◈★✿★◈。
雄激素受体AR是一种转录因子◈★✿★◈，对细胞的生长◈★✿★◈、存活和增殖至关重要◈★✿★◈。研究发现◈★✿★◈，AR对正常的前列腺发育至关重要◈★✿★◈，但AR也能促进前列腺癌细胞的生长增殖◈★✿★◈。先前成功靶向AR信号传导的策略主要集中在用阿比龙等药物阻断雄激素合成◈★✿★◈，或者用恩扎鲁胺和阿帕鲁胺等AR拮抗剂抑制AR功能来发挥治疗作用◈★✿★◈。
然而◈★✿★◈，这些小分子抑制剂对具有AR基因扩增◈★✿★◈、突变和交替剪接的晚期前列腺癌无效◈★✿★◈，且小分子药物在临床使用过程中也出现了耐药◈★✿★◈。在大多数对这些AR靶向药物耐药的前列腺癌中◈★✿★◈，AR信号传导功能持续活跃◈★✿★◈，并继续在肿瘤进展中发挥关键作用◈★✿★◈。因此◈★✿★◈，开发一种新型有效的AR靶向疗法至关重要◈★✿★◈。
对于针对AR的PROTAC降解剂的设计◈★✿★◈，AR配体可以是激动剂◈★✿★◈、拮抗剂或 AR变构位点结合剂◈★✿★◈。E3连接酶配体可以是MDM2 抑制剂◈★✿★◈、凋亡蛋白 (IAP) 抑制剂◈★✿★◈、VHL配体和CRBN配体等◈★✿★◈。在全球范围来看◈★✿★◈，临床进度最快的管线是Arvinas的bavdegalutamide（ARV–110）和开拓药业的GT20029◈★✿★◈；据推测◈★✿★◈，倘若ARV–110能成功上市◈★✿★◈，最终年销售额峰值或许在 10 亿美元上下◈★✿★◈。
Arvinas 是一家临床阶段的生物技术公司◈★✿★◈，致力于通过发现◈★✿★◈、开发和商业化降解致病蛋白的疗法◈★✿★◈，改善患有衰弱和危及生命的疾病的患者的生活◈★✿★◈。
Arvinas 使用其专有的PROTAC® Discovery Engine 平台来设计针对嵌合体的靶向蛋白降解剂◈★✿★◈，利用人体自身的天然蛋白质系统选择性◈★✿★◈、高效地降解和去除致病蛋白◈★✿★◈。
公司有四个处于临床阶段的在研项目◈★✿★◈：vepdegestrant (ARV-471)◈★✿★◈，用于治疗局部晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者; ARV-766 和 bavdegalutamide◈★✿★◈，用于治疗患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性◈★✿★◈；ARV-102用于治疗神经退行性疾病患者◈★✿★◈。 近日◈★✿★◈，◈★✿★◈，该药物目前已完成了提交新药临床试验申请(IND)的相关研究◈★✿★◈。
